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在患病后，選擇錯(cuò)的治療方式，可能會(huì)帶來更嚴(yán)重的傷害。近期，BMJ Case Reports 就發(fā)表了一個(gè)英國中年男性因?yàn)槌霈F(xiàn)一種極其罕見的情況而就醫(yī)的案例。

撰文 | clefable

審校 | 二七

高鈣血癥

一切得從這名患者最初的身體狀況說起。簡單來說——不甚理想，他患過肺結(jié)核、腦積液、慢性鼻竇炎、細(xì)菌性腦膜炎和內(nèi)耳腫瘤等很多種疾病。

通常出現(xiàn)這些疾病后，人們都會(huì)選擇去正規(guī)醫(yī)院就醫(yī)。當(dāng)然也不排除在醫(yī)囑之外，有些人還會(huì)試圖多補(bǔ)充一些營養(yǎng)，來改善機(jī)體健康狀況。這位患者也曾咨詢了自己的 " 營養(yǎng)治療師 "，后者給其的建議是補(bǔ)充多種維生素，并開了一份具體服用的劑量清單。

圖片根據(jù)研究論文數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，括號(hào)外為患病男子服用的劑量。

在 BMJ Case Reports 的論文中，醫(yī)生公布了患者服用的維生素的劑量清單中，并給出了對(duì)應(yīng)維生素的推薦攝入量 400IU/ 每天。如果接觸陽光少，或者不從食物攝入維生素 D，每天最多攝入 4000IU 的維生素 D。很明顯可以看出，這位患者攝入的不少維生素，實(shí)際上嚴(yán)重超出了每日推薦攝入量，特別是維生素 D，足足是推薦值的 375 倍（目前市場(chǎng)上維生素 D 有 5000IU/ 每片、400IU/ 每片等形式，如果按前一種來算，患者相當(dāng)于每天服用 30 片維生素 D）。當(dāng)他照此服用一個(gè)月后（900 片左右），出現(xiàn)了一些嚴(yán)重的情況，他開始反復(fù)嘔吐、感覺惡心，還出現(xiàn)腿抽筋、耳鳴、腹痛、口干、口渴和腹瀉等癥狀。

送進(jìn)醫(yī)院后，醫(yī)生抽取他的血液進(jìn)行了檢查，發(fā)現(xiàn)他血液中的鈣含量特別高——這是高鈣血癥（hypervitaminosis D）的癥狀。而這是血液中過量的維生素 D3（膽鈣化醇）導(dǎo)致的。這里需要說明的是，維生素 D 指的是一類化合物。食物來源的主要是維生素 D2（鈣化醇）和維生素 D3（膽鈣化醇），這些維生素 D 進(jìn)入血液后，會(huì)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成 25（OH）D（鈣二醇），并在腎臟中進(jìn)一步被轉(zhuǎn)化成 1，25（OH）2D（骨化三醇），而后者能在多種身體組織中發(fā)揮作用。

當(dāng)時(shí)，醫(yī)生立即要求他停止服用維生素，并采用一種常見的方法——注射雙磷酸鹽來治療這位患者。但他的癥狀并沒有立刻改善，而是經(jīng)歷了一段極其痛苦的恢復(fù)期。上述的這些癥狀，包括嘔吐、腹痛和腹瀉等一直在持續(xù)發(fā)作，直到 3 個(gè)月后才明顯好轉(zhuǎn)，且瘦了 25 斤左右。

究其原因，在于維生素 D 是一種脂溶性維生素，不同于維生素 C 等容易代謝的水溶性維生素，它在人體內(nèi)的半衰期足足有 15 天（15 天后，濃度才會(huì)降低一半）。因此，當(dāng)嚴(yán)重過量攝入維生素 D 后，需要等身體將它慢慢代謝出去。但是，要排出如此高濃度的維生素，不僅會(huì)給腎臟帶來極大負(fù)擔(dān)，高鈣血癥還很可能對(duì)其他器官產(chǎn)生威脅。

維生素 D 可以抗癌

如果不是因?yàn)椴磺‘?dāng)?shù)財(cái)z入大量的維生素 D，這位患者的情況在生活中其實(shí)很罕見。更加常見的，可能是維生素 D 不足。

維生素 D 一般通過 2 種方式來獲得：曬太陽和食物補(bǔ)充。接觸到陽光時(shí)，我們的皮膚細(xì)胞就能在紫外線的刺激下合成維生素 D，時(shí)間也不需要很長。此外，一些食物也能補(bǔ)充維生素 D，例如多脂的魚、魚油、動(dòng)物的內(nèi)臟，牛奶和蘑菇等。當(dāng)然，還有一種更便捷的方法——直接服用維生素 D 補(bǔ)充劑。

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在一些高緯度、缺乏陽光的歐洲國家，居民更容易出現(xiàn)維生素 D 缺乏。例如，英國曾進(jìn)行過一項(xiàng)全國飲食和營養(yǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有 1/6 的英國人存在血液中維生素 D 不足的情況。

維生素 D 的作用主要是調(diào)控人體內(nèi)鈣和磷的代謝，對(duì)促進(jìn)骨骼的鈣化是必不可少的。如果缺乏這種物質(zhì)，嬰兒或兒童通常會(huì)患上佝僂病，出現(xiàn)骨骼變軟、變脆和變形等癥狀，此外還會(huì)出現(xiàn)發(fā)育緩慢、牙齒畸形和心肌炎等身體問題。而成年人在缺乏維生素 D 時(shí)，會(huì)感覺更容易疲憊、骨骼和肌肉酸疼等，心情也會(huì)受到影響。

近年來，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)維生素 D 還有更多的作用。人體的很多組織中都存在維生素 D 的受體，能調(diào)控細(xì)胞的增殖和分化、神經(jīng)肌肉的發(fā)育以及增強(qiáng)免疫功能等。一些研究發(fā)現(xiàn)，缺乏維生素 D 會(huì)導(dǎo)致人更容易出現(xiàn)全身性炎癥以及更易患上一些類型的癌癥。在一篇 2018 年發(fā)表于 Experimental & Molecular Medicine 的綜述中，韓國亞洲大學(xué)的 2 位科學(xué)家，詳細(xì)介紹了維生素 D 的抗癌作用。

最早在 80 年前，人們就注意到在北美，曬太陽和整體的患癌風(fēng)險(xiǎn)及死亡率有關(guān)。當(dāng)照射陽光的量很少時(shí)，人們會(huì)更容易患上結(jié)腸癌和前列腺癌，而這主要是因?yàn)榻佑|紫外線少時(shí)，人的皮膚無法產(chǎn)生維生素 D。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，在多達(dá) 18 種癌癥都存在類似的情況。維持血液中足夠的維生素 D 對(duì)治療腫瘤有一定的效果，而缺乏維生素 D 常會(huì)導(dǎo)致一些癌癥進(jìn)一步增殖和惡化。

一些科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在人的腸道和皮膚細(xì)胞中存在另一種酶 CYP11A1，這或許能解釋維生素 D 的抗癌能力。這種酶會(huì)分解維生素 D，并產(chǎn)生多種相似的化合物。而其中一些化合物能和細(xì)胞內(nèi)部的受體結(jié)合，發(fā)揮抗增殖、腫瘤和抗炎作用。

這些化合物在最初產(chǎn)生時(shí)，實(shí)際上是為了保護(hù)皮膚細(xì)胞。在陽光的照射下，皮膚細(xì)胞中 DNA 很容易因?yàn)樽贤饩€而發(fā)生光突變，而這些化合物正好能保護(hù) DNA 免受紫外線損害以及帶來的氧化壓力。

這些維生素 D 的代謝產(chǎn)物能調(diào)控腫瘤發(fā)生的整個(gè)過程，包括癌癥的生長、轉(zhuǎn)移以及癌細(xì)胞和微環(huán)境之間的相互作用。一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，維生素 D 能降低脂肪產(chǎn)生的過氧化物丙二醛對(duì) DNA 的損害。在一些細(xì)胞中，骨化三醇能誘導(dǎo)超氧化物歧化酶 1（SOD1）和 SOD2 形成，降低人體內(nèi)部的氧化水平和炎癥水平。此外，維生素 D 還能促進(jìn) DNA 的修復(fù)，直接調(diào)控一些和 DNA 損傷修復(fù)相關(guān)的基因表達(dá)。

而在多種癌細(xì)胞中，這些維生素 D 的調(diào)控通路都是失調(diào)的，這也從側(cè)面顯示，癌細(xì)胞會(huì)通過這些途徑對(duì)維生素 D 產(chǎn)生耐藥，以此抵抗維生素 D 的抗癌作用。

不要亂用維生素

但是，我們并不能把維生素 D 看成一種藥物來治療癌癥以及其他疾病。對(duì)于科學(xué)家來說，也需要深入地研究維生素 D 以及其一系列衍生物，如何能在沒有副作用的情況下治療癌癥。

維生素作為一種基礎(chǔ)的營養(yǎng)元素，人們是很容易接觸到的。日常的飲食攝入并不會(huì)超過推薦值，但在服用脂溶性維生素（包括維生素 A、K、E 和 D 等）時(shí)，還是需要特別留意。值得提醒的是，一旦這些維生素?cái)z入量超標(biāo)，且持續(xù)過量攝入一段時(shí)間，很有可能產(chǎn)生不可挽回的后果。

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2016 年，《印度兒科雜志》（The Indian Journal of Pediatrics）首次報(bào)道了一例因?yàn)橐馔鈹z入維生素 D 過量而致死的兒童案例。由于身高較為矮小，一個(gè) 10 歲的小男孩在醫(yī)生的錯(cuò)誤指導(dǎo)下，開始大量服用維生素 D（目的是促進(jìn)骨骼發(fā)育），劑量甚至是開頭那位患者的 4 倍。到第 21 天時(shí)，他開始腹痛和嘔吐。醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)，他也是出現(xiàn)了高鈣血癥。雖然在接受藥物治療后，他出院了，但很快又進(jìn)了 2 次醫(yī)院。

最后一次進(jìn)醫(yī)院時(shí)，他的情況已經(jīng)很糟糕了，他血液中維生素 D 和鈣濃度，一直沒有降低到正常水平，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他患有高血壓腦病、并發(fā)肺水腫以及高鈣血癥引發(fā)的急性胰腺炎。腦部 CT 顯示，他還出現(xiàn)了可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征，這種疾病發(fā)展很迅速，會(huì)導(dǎo)致視覺障礙、意識(shí)模糊和精神異常等。最終，他死于敗血癥和休克。

這是一個(gè)極其令人惋惜的例子，而這些患者的經(jīng)歷也在提醒我們：有益的補(bǔ)充劑，也會(huì)變成毒藥，服用時(shí)需要更加謹(jǐn)慎。