睡眠，無以計(jì)數(shù)的打工人、學(xué)狗所缺少的東西。偏偏它的存在感太強(qiáng)，以至于每當(dāng)我們忽視的時(shí)候，大腦和身體都會(huì)發(fā)出頭痛得要命的警告。

研究表明睡眠可以鞏固記憶，清除大腦和身體里的廢物，增強(qiáng)免疫等，為了迎接嶄新的一天做好萬全的準(zhǔn)備。長(zhǎng)時(shí)間缺睡，會(huì)影響人的記憶力、情緒、身體代謝能力等，嚴(yán)重者甚至?xí)缭缁忌咸悄虿　⑿难芗膊　┌Y以及神經(jīng)類疾病。

其實(shí)，在躺平 - 閉眼 - 進(jìn)入睡眠的過程中，我們會(huì)不自覺地抑制軀體運(yùn)動(dòng)，減緩心率，舒張血管，從而降低血壓。可以說，沒有什么比睡眠更能舒緩身心了。然而，長(zhǎng)時(shí)間以來，我們并不知道，睡眠為何會(huì)和心跳血壓的變化息息相關(guān)。

論文題目：

Cardiovascular baroreflex circuit moonlights in sleep control

DOI：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.08.027

近日，來自加州大學(xué)伯克利分校的丹揚(yáng)（Yang Dan）教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，調(diào)控心血管的壓力感受反射環(huán)路（Baroreflex）中的主要神經(jīng)元，同樣也參與了睡眠的調(diào)節(jié)。簡(jiǎn)單而言，動(dòng)脈血壓升高，通過外周壓力感受器將信息傳遞到孤束髓核（NST），NST 神經(jīng)元激活后不僅會(huì)調(diào)節(jié)血管舒縮、降低心跳頻率，還能有效促進(jìn)小鼠非快速眼動(dòng)睡眠（NREM）。

研究團(tuán)隊(duì)首先想找到并標(biāo)記出 NST 中參與心血管的壓力感受反射環(huán)路的神經(jīng)元。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，他們利用駱利群實(shí)驗(yàn)室先前設(shè)計(jì)的 TRAP 系統(tǒng)（Fos-iCreER x LSL-tdTomato）來捕捉參與環(huán)路的神經(jīng)元。

首先他們利用血管收縮劑 - 苯腎上腺素（PE）激活壓力感受反射環(huán)路，那么環(huán)路中被激活的神經(jīng)元在 4 羥基三苯氧胺（4 hydroxytamoxifen，4-OHT）的加持下，就會(huì)因表達(dá) Fos 而表達(dá) Cre，Cre 的表達(dá)又可以引起熒光蛋白的表達(dá)。簡(jiǎn)言之，被熒光蛋白標(biāo)記的 NSTPE-TRAP 神經(jīng)元就是參與血壓感受反射環(huán)路的那個(gè)小團(tuán)體。

通過進(jìn)一步的熒光原位雜交，他們發(fā)現(xiàn)，這批標(biāo)記的 NST 神經(jīng)元很大一部分可以表達(dá)可卡因和苯丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽（CART）。所以他們也同時(shí)標(biāo)記并檢測(cè)了 NSTCART 神經(jīng)元。與 NSTPE-TRAP 神經(jīng)元類似，它們的活動(dòng)與心跳還有血壓的波動(dòng)節(jié)律十分一致。接著，通過逆向追蹤技術(shù)，研究人員進(jìn)一步確認(rèn)這些神經(jīng)元可以直接接受上游壓力感受器（baroreceptors）Piezo1 和 Piezo2 的興奮信號(hào)。

由本論文的第一作者 Yuanyuan Yao 設(shè)計(jì)并提供。

為了進(jìn)一步探究這些 NSTPE-TRAP 神經(jīng)元是否參與到 NREM 的睡眠調(diào)控，研究人員通過化學(xué)遺傳調(diào)控和光遺傳調(diào)控技術(shù)，激活 NSTPE-TRAP 和 NSTCART 神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)小鼠的血壓和心跳減弱了，NREM 睡眠也有顯著提升。相反，抑制這些神經(jīng)元，則會(huì)促進(jìn)覺醒，減少 NREM。

隨后，研究人員更為全面地探索了 NSTPE-TRAP 和 NSTCART 神經(jīng)元的下游投射神經(jīng)元，包括尾端延髓腹外側(cè)區(qū)（CVLM）的抑制性神經(jīng)元和更低一級(jí)被 CVLM 抑制的頭端延髓腹外側(cè)區(qū)（RVLM）興奮性腎上腺素交感神經(jīng)元，當(dāng)然還有延髓內(nèi)疑核（Amb）的膽堿性副交感神經(jīng)元。無論是光遺傳激活 CVLM 的抑制性神經(jīng)元，還是抑制 RVLM 神經(jīng)元，亦或是化學(xué)激活 Amb 這批神經(jīng)元，都會(huì)起到類似促進(jìn) NREM 睡眠的功效。

總的來說，這個(gè)研究揭示了被普遍認(rèn)為調(diào)控心血管壓力的環(huán)路，其實(shí)身兼副職，對(duì)睡眠的促進(jìn)同樣功不可沒。據(jù)第一作者姚園園博士介紹，雖然早前就已有相關(guān)研究表明，在麻醉的動(dòng)物中刺激壓力感受器確實(shí)會(huì)誘發(fā)類似睡眠的狀態(tài)。但時(shí)過多年，并沒有更多的工作對(duì)這個(gè)現(xiàn)象做出更為細(xì)致的解釋，以至于大部分人可能都已淡忘了相關(guān)成果。而這個(gè)近期發(fā)現(xiàn)，不僅在自由活動(dòng)的小鼠中發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，更是在環(huán)路水平加深了我們對(duì)壓力感受反射和睡眠的認(rèn)識(shí)，為將來的無創(chuàng)睡眠增強(qiáng)技術(shù)提供了新思路。

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