撰文 | 七君

43 歲的新加坡媽媽 Irene Wong 為孩子操碎了心。十幾年來，為了孩子她辭去了工作，全身心地投入到育兒這件事中。她認為，這件事她要做一輩子，因為她的兒子比別的孩子更不讓人省心。

Irene 和兒子（圖片來源：Our Grandfather Story 阿公故事）

實際上，她的兒子不會說話，智力遠遠低于一般兒童，動作很不協調，還時常犯癲癇。所幸的是，兒子雖然無法用語言表達愛，但是卻常常擁抱自己，而且常常露出微笑，態度友善。

她的其他兩個孩子都很正常，為什么偏偏小兒子不對勁呢？在孩子兩三歲時，她才明白，孩子身上這古怪的一切，是因為小朋友大腦發育所需的一個關鍵基因完全靠媽媽，但自己的這個基因卻在兒子身上失靈了。

Irene 和兒子（圖片來源：Our Grandfather Story 阿公故事）

她的孩子，患上了每兩萬人才出一例的天使癥候群（Angelman Syndrome）。

Irene 的兒子表現出來的是天使癥候群的典型特質。此外，天使癥候群患者還有一些特別的面貌：他們往往后腦勺比較扁平、頭也比較小；他們面色蒼白、頭發顏色也比較淺、牙縫較大。

但是，天使癥候群患者卻天性開朗，很容易開懷大笑，很容易激動，對水有很特殊的偏愛，這就是 " 天使 " 為什么會出現在病名中。

一位墨西哥的天使綜合癥兒童（圖片來源：wikimedia）

天使癥候群患者需要終身看護，對于患者家庭來說是非常不幸的。不過天使癥候群卻讓人類意外地發現，原來在大腦發育這件事上，爸爸媽媽的貢獻并不相同。

這一點顯然打破了孟德爾遺傳學，突破了許多人的認知。根據中學教授的孟德爾遺傳學，爸爸和媽媽的基因在你身上的地位幾乎相同，因為除了性染色體，其他染色體上來自父母的基因互相匹配，有爸爸的一份就有媽媽的一份，它們都會起作用。

為了不把高考出題范圍搞大，中學老師一般不會告訴你上面這句話的限制性：一些基因只隨你爸或只隨你媽，這種基因的不對稱性在生物學上叫做基因印記（Imprinting）。

（圖片來源：pxhere）

生物學家們和我們一樣，一直以來也想知道，兩個爸爸或兩個媽媽的孩子是什么樣的。20 世紀 80 年代的實驗總是失敗，因為如果實驗小鼠胚胎的基因組全部來自雄性或雌性，那么這個胚胎肯定會流產。

他們最終找到了讓這種有兩個爸爸或兩個媽媽的小鼠出生的技巧：混入正常細胞，雙雄 / 雙雌胚胎就能成活并分娩。

精彩的后續來了，如果小鼠寶寶的基因組全部來自雄性，那么它的身體就會更大，而頭更小。反之如果來自雙雌，那么小鼠寶寶身體更小，但是頭更大。也就是說，來自小鼠父母的基因對身體和頭的大小有相反的作用，媽媽的基因讓寶寶變成 " 大頭兒子 " 的形態，爸爸的基因讓寶寶變成 " 小頭爸爸 " 的形態。

這個基因后來被發現是胰島素樣生長因子 2（IGF-2），活躍的 IGF-2 基因能讓胚胎身體相對腦袋長得更大。只有來自爸爸的 IGF-2 基因是有用的，來自媽媽的 IGF-2 基因雖然也在孩子的 DNA 里，但是卻被關掉了，不能讀取，因此雙雄的后代 " 四肢發達，而頭腦簡單 "。

實際上后來的研究發現，人類基因組中大約 1% 的基因只有雙親一方的起作用，而目前已知會發生基因印記現象的只有少部分哺乳動物、昆蟲和植物。

可是，為什么一些基因只聽爹媽一方呢？

這個問題并沒有定論。目前以哈佛大學生物研究者 David Haig 為代表的主流理論是，基因印記來自雙親之間的競爭，這個理論被稱為親屬理論（the Kinship Theory）。

具體來說，爸爸希望自己的孩子多從母親的子宮里獲取營養，長得更大更壯，這樣有利于自己血統的擴散和延續；但是對于媽媽來說，不管是這一胎還是下一胎，肚子里的孩子都是自己的，誰多搶了營養那以后的孩子的營養可能就跟不上了，因此她希望資源在兄弟姐妹間平均分配。

換言之，媽媽的深謀遠慮和爸爸的短期利益產生了沖突，Haig 認為這就是基因印記出現的原因。

（圖片來源：pxhere）

這個理論能夠解釋為什么只有爸爸給的 IGF-2 基因才會被激活。實際上后來的研究發現，包括人類在內的許多哺乳動物身上都存在 IGF-2 基因印記現象。

不過，天使癥候群的問題基因卻不是 IGF-2，而是第 15 號染色體上的 UBE3A 基因。UBE3A 基因管的是（表達的是）泛素連接酶這種蛋白質，它對學習和記憶非常重要。

（圖片來源：wikimedia）

雖然每個孩子都會從父母那里分別獲得 UBE3A 基因的一個拷貝，但是在胚胎大腦發育時，父親的那一份被關掉了，只有來自母親的 UBE3A 基因會起作用。

更有趣的是，UBE3A 基因在身體的其他地方卻并不會發生基因印記現象。實際上，UBE3A 名字里的 U 是 Ubiquitin 的縮寫，而 Ubiquitin 的詞根和 ubiquitous（無所不在的）同源，因為在大多數真核細胞里都有這種蛋白質。可唯獨在大腦神經元里，只有來自媽媽的 UBE3A 基因管事兒。

對母親 UBE3A 基因的依賴也是天使癥候群的病因：在天使癥候群患者身上，來自母親的 UBE3A 基因受損，無法執行正常功能，因此大腦無法正常發育。這個關鍵基因失靈的直接后果就是，天使綜合癥患者的智商不到 60 分（一般認為 70 分以下屬于智力障礙），超過一半的天使綜合癥患者智商不到 40 分。

（圖片來源：pexels）

可是問題來了，媽媽的 UBE3A 基因和爸爸的到底有什么沖突呢，為什么爸爸的 UBE3A 基因在孩子腦子里要被關掉呢？

Haig 本人沒有給出直接答案，不過一些支持他理論的研究者提出了一種可能：爸爸的 UBE3A 基因是來擠兌媽媽資源的。

這種理論指出，天使綜合癥的孩子雖弱智但歡樂多，很親人，常常會大笑，不容易表現出不良情緒，看起來很 " 社會 "，這種智商不夠情商湊的表現讓他們更依賴別人，也可以同時獲得更多的積極社會接觸，從而可以從照料者，也就是母親那里獲取更多關注和資源。

反過來說，如果母親的 UBE3A 基因起作用，那么孩子就不會這么 " 社會人 "，不會這樣尋求關注，奪取的資源也就更少。因此，母親的 UBE3A 基因激活時會抑制孩子的 " 社會性 "，而父親的 UBE3A 基因則是希望孩子別那么聰明獨立，多 " 社會人 " 一點，多啃啃老媽。

不過這并不意味著孩子的智商完全取決于母親。

2017 年劍橋大學的研究者發表在 Nature Genetics 上的一項研究指出，至少有 22 個基因和智商相關。實際上天使癥候群的 " 姐妹病 " ——普瑞德威利癥候群，也叫小胖威利癥（Prader-Willi syndrome）就是爸爸的基因掉鏈子導致的。

一位小胖威利癥患者（圖片來源：wikimedia）

顧名思義，小胖威利癥患者都是胖子，因為他們永遠也吃不飽。小胖威利癥和天使綜合癥的問題都是出在人類第 15 條染色體上。更具體來說，這兩個癥候群都是因為第 15 號染色體上的一個特定區域（15q11-q13）出了問題，因為這個位置有大量的基因印記。

不過，小胖威利癥牽涉的基因更多，而且大部分是爸爸的管事兒。相對而言，除了控制食量以外，小胖威利癥患者所需的照顧較少；他們雖然也有學習障礙，智商平均只有 65 分，但是生活能夠自理，一些患者甚至能出門工作。

那么，對于孩子的智商來說，到底來自爸爸的基因重要，還是媽媽的基因更勝一籌呢？

有研究者指出，就印記基因而言，媽媽和爸爸的基因的工作階段可能是不同的。比如 2010 年哈佛大學的研究者 Catherine Dulac 的團隊發表在 Science 上的研究發現，小鼠媽媽的基因主要在胚胎的大腦中表達，爸爸的基因則是在后代成年后更為活躍。

不管怎么說，夫妻鬧矛盾，最后還是孩子受苦啊。

這就是 DNA 層面的喪偶式育兒吧。